成果简介：本成果设计合成了具有全新结构的MerTK小分子抑制剂，其核心化合物LZ01和LZ02已获国家发明专利授权（ZL201910629554.0），具备完全自主知识产权。临床前研究表明，LZ01/02作为喹唑啉类小分子可特异性地抑制MerTK活性（IC50分别为37.86 μM和31.25 μM），显著抑制乳腺癌MCF-7细胞（LZ02 IC50=3.899 μg/mL）和肝癌Hep3B细胞（LZ01 IC50=4.278 μg/mL）；在MCF-7异种瘤移植模型中表现出显著抑瘤作用，且与自噬抑制剂氯喹联用产生协同增效。其独特作用机制在于破坏溶酶体功能，阻断自噬小体-溶酶体融合及自噬流（autophagic flux）形成，进而诱导肿瘤细胞凋亡。该化合物采用一步法合成工艺，具有工业化生产优势，且经口急性毒性低（小鼠LD₅₀=1800 mg/kg；大鼠LD₅₀=2200 mg/kg）。该研究首次实现基于喹唑啉骨架的MerTK抑制剂开发，为乳腺癌靶向治疗提供"自噬流阻断-凋亡诱导"新策略，填补了现有MerTK抑制剂主要局限于血液瘤的治疗空白。

与安徽企业合作情况，或拟与安徽企业合作转化：安徽安科生物工程（基团）股份有限公司

成果阶段：临床前候选化合物

预期社会经济效益：为实体瘤患者（尤其乳腺癌、肝癌）提供突破性治疗手段，填补MerTK靶向治疗空白，提升肿瘤治疗水平；依托核心专利和工业化优势，开发出具有显著成本效益和市场潜力的创新药物，创造巨大的商业价值，并带动相关产业发展。

所在单位：西北农林科技大学

成果完成人（团队）：刘吉元，张雅林

联系电话：15091630960